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慢性肾炎科学用药指南4

作者:hoo 发布时间:2018-06-28 00:27

  该类药能通过两种效应延缓肾损害进展,即血液动力学效应及非血液动力学效应。血液动力学效应是指改善肾小球内“三高”而发挥的效应:①ACEI能从血管阻力及血容量两方面有效地降低系统高血压,系统高血压降低即能间接改善肾小球内“三高”。②ACEI还能扩张肾小球出、入球小动脉,且扩张出球小动脉作用强于扩张入球小动脉,故又能直接使肾小球内“三高”降低。因而能有效延缓肾损害进展。非血液动力学效应是指减少肾小球内细胞外基质(ECM)蓄积而起的效应:①血管紧张素Ⅱ(AⅡ)能刺激肾小球细胞合成ECM,ACEI阻断了AⅡ产生,故能减少ECM生成。②AⅡ还能刺激纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)生成,故能使纤溶酶原转换成纤溶酶减少,进而使金属基质蛋白酶(MMP)产生减少,纤溶酶及MMP都具有降解ECM作用,故AⅡ能通过上述机制减少ECM降解,ACEI阻断了AⅡ生成,即有利ECM降解。所以,ACEI能减少肾小球内ECM蓄积,减慢肾小球硬化进展。

  有学者把降低系统高血压进而改善肾小球内“三高”延缓肾损害进展的机制称为“血压依赖性效应”,而把与降低系统高血压无关的其他作用机制(如直接扩张出球小动脉作用及减少ECM蓄积作用)称做“非血压依赖性效应”。虽然全部降压药均具有血压依赖性肾小球血液动力学保护效应,但是其中多数却无非血压依赖性效应,因此ACEI在所有降压药中肾脏保护作用最著。

  血管紧张素转换酶抑制剂常用药物有哪些

  ACEI类药物常用有:开博通、雅施达、悦宁定、洛丁新等。以普利结尾的药名如卡托普利、依那普利、苯那普利、赖诺普利、贝那普利、喹那普利、培多普利、雷米普利、群多普利、福辛普利和莫西普利等均为ACEI类药物。

  科学应用ACEI治疗慢性肾炎高血压

  慢性肾炎肾功能不全患者,当血清肌酐(SCr)<;265μmol/L(3mg/dl)时可应用ACEI降血压及保护肾功能,但是必须密切监测血钾及SCr变化。用ACEI后由于醛固酮生成减少,血钾可能增高,加之肾功能不全肾脏排钾障碍,故易发生高血钾症;另外,用ACEI后,由于其扩张出球小动脉作用强于扩张入球小动脉,肾小球滤过率会减低,SCr可能增高。所以,用药后,尤其用药初头两月内必须认真监测血钾及SCr变化。

  一旦出现SCr增高,还需认真区分其为正常或异常反应。若增幅不超过30%,为正常药物反应(这与ACEI阻断AⅡ生成导致出球小动脉适度扩张肾小球滤过率下降相关),不应停用ACEI;但是,如果SCr增幅超过30%,乃至50%,即为异常药物反应,应及时停用ACEI。此异常反应往往出现在肾脏缺血时(如肾脏患者过度利尿导致脱水,慢性肾炎严重水肿时有效血容量不足,并发冠心病心衰左心搏出量减少,以及肾动脉狭窄等),由于肾脏血流灌注减少,为维持足够肾小球滤过率,就必须使出球小动脉收缩,而该处血管收缩主要靠AⅡ作用完成。用ACEI后,AⅡ生成减少,出球小动脉扩张,破坏了这一代偿机制,肾小球滤过率显著下降,SCr即明显升高。肾小球血液动力学的这一异常反应,在及时停用ACEI后一般均可恢复。当SCr恢复至原水平,且肾缺血因素也被纠正后(上述头三个肾缺血因素都能被纠正),为控制系统高血压及保护肾脏仍可再用ACEI;但是如果肾缺血因素未能纠正(如肾动脉狭窄未行血管重建治疗),则不宜再用ACEI。

  慢性肾炎肾功能不全严重至SCr>;265μmol/L(3mg/dl)时,原则上应禁用ACEI。因为此时残存肾小球已甚少,高压、高灌注及高滤过已是其必不可缺的代偿机制,ACEI破坏此代偿后SCr就必将迅速升高;而且,肾功能损害至如此严重时,用ACEI也极易诱发高血钾症。当然,如果患者已发展至终末肾衰竭进入透析后,为控制高血压又可再用ACEI,因为,此时已不必再担心ACEI对残存肾小球的不良影响,而且高血钾症也很易被透析防治。

  卡托普利的药理作用是什么

  本药是一种特异性竞争型抑制剂,主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抑制血管紧张素转换酶(ACE),阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ,并能抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留而产生抗高血压作用。高血压患者服用本品后能减少外周动脉阻力,增加或不影响心输出量,增加肾血流量,但不影响肾小球滤过率。对心力衰竭患者,本品能明显降低外周血管阻力,肺毛细血管楔压及肺血管阻力,增加心输出量及运动耐受时间。

  口服后吸收迅速,1小时后达血药峰浓度,胃中食物会减少30%~40%的药物吸收,24小时内,95%以上的药物由尿排出,半衰期短于3小时,肾功能损害者会产生药物潴留。一般口服一次剂量后60~90分钟产生最大降压作用,继续服药降压作用增强,约需数周后才能取得最大疗效,本药对立位及卧位具有相同的降压效果,体位性低血压及心动过速等反应少见。

  卡托普利在临床中如何应用

  常用量:25~100mg,每日2~3次,饭前1小时服用。根据其他抗高血压药物的使用情况,血压升高程度及限盐情况决定其用量。

  如果可能,宜在开始治疗前1周停止服用其他抗高血压药物。一般初始剂量为25mg,2~3次/日。1~2周内如血压下降不明显,可增至50mg,2~3次/日,如仍未能满意地控制血压,可加服噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪25mg,1次/日,以后可每隔1~2周逐步增加利尿药的剂量,以达到抗高血压的常用量,如还需进一步降低血压,可增加本品的剂量至100mg,2~3次/日。本品可与β-受体阻滞药合用,但降压作用小于两药单独应用的效果。

  应用卡托普利应从小量开始,对老年人尤应如此。当肾功能不全患者的血肌酐达354μmol/L时,应禁用此类药物。肾功能不全及少尿患者,用此类药时要警惕高血钾发生。避免与保钾利尿剂合用,以防高血钾。用药期间应定期复查血象、尿蛋白、血肌酐。

  卡托普利有哪些不良反应

  不良反应有皮疹、瘙痒、味觉异常、顽固性咳嗽、血管神经性水肿,少数有蛋白尿、过敏性间质性肾炎、高血钾、肾功能不全。

  大剂量使用时可见粒细胞减少症。

  当发现有血管神经性水肿症状(如面部、眼、舌、喉、四肢肿胀,吞咽或呼吸困难、声音嘶哑),应立即停药。出现舌、声门或喉部血管神经性水肿会引起气管阻塞,导致死亡,应立即皮下注射盐酸肾上腺素等药物进行紧急治疗。面部、口腔黏膜、唇、四肢的血管神经性水肿,一般停药后即可消失,必要时也需药物治疗。

  卡托普利有哪些禁忌证

  (1)双肾动脉狭窄、肾动脉开口以上主动脉严重狭窄者忌用,可诱发急性肾功能不全。

  (2)自身免疫性疾病活动期忌用,可加重病情。

  (3)怀孕妇忌用。

  (4)过敏体质者、血钾过高、慢性肾功能不全已至氮质血症期、血管水肿、低血压忌用。

慢性肾炎科学用药指南4

  卡托普利与哪些药物存在相互作用

  (1)利尿剂或其他抗高血压药可增强本药的抗高血压效果。

  (2)消炎痛、水杨酸类及非甾体类抗炎药可降低本药的抗高血压效果。

  (3)本药可能增高血钾,慎与安体舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利等保钾利尿药合用。

  依那普利的药理作用是什么

  本品口服后在体内水解成依那普利拉,后者强烈抑制血管紧张素转换酶,降低血管紧张素Ⅱ含量,造成全身血管舒张,引起降压。

文章《慢性肾炎科学用药指南4》原创来自:重庆怀孕

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